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Mientras tanto se detiene a una persona en Mina Clavero acusada de haber originado un nuevo foco de incendio que fue rápidamente contenido. Atrapados, deciden refugiarse en el hotel Apple Inn, que se encuentra con un incendio en su estructura. Tomando la radio de uno de los bomberos fallecidos, los supervivientes contactan a otro bombero, que a través de la interferencia del aparato les ordena que vayan al vestíbulo del hotel para ser rescatados. Al reenergizar el ascensor, un ser cubierto de sanguijuelas ataca y mata al doctor. Los supervivientes deben derrotar al Hombre Sanguijuela usando métodos no convencionales, atrayéndolo la habitación de control climático en el sótano y sometiéndolo a temperaturas extremas que matan a las sanguijuelas que cubren el cadáver de Hersh (cualquier superviviente muerto puede convertirse en el Hombre Sanguijuela si es que el original muere y no volverá a caer en la misma trampa). La Suspendida ataca con su lengua y llamando a otros lickers, pero los supervivientes logran confundir a las mutaciones haciendo sonar alarma de robos del mostrador, haciendo la tarea de matarla más sencilla. También es el número 10 en lengua griega. Avanzando por el edificio calcinado observan los otros horrores derivados del virus, los Lickers, zombis que han ido más allá en términos de mutación, perdiendo su piel, aumentando su masa muscular, con cerebros expuestos y una poderosa lengua que pueden usar como látigo o lanza, deambulando por los pasillos del hotel, ciegos pero con un desarrollado sentido de audición.

Mediante las notas de Peter, los supervivientes descifran que van a necesitar tres ingredientes para la vacuna; base-P (un químico estabilizador que debe almacenarse bajo condiciones especiales), veneno-V (extraído de avispas mutadas) y sangre-T (extraído de una criatura infectada por el virus-T), con dos de los tres ingredientes en sus manos, los supervivientes observan como Thanatos, que fue liberado por Mueller, masacra a un equipo del Servicio de Contramedidas Biológicas de Umbrella bajo órdenes del supervisor Nikolai Zinoviev que se encontraban llevando a cabo la operación Hongo del Emperador, que consiste de asegurar una muestra de sangre del tyrant, pero este, después de matar a todos los mercenarios, huye. Sin darse nadie cuenta, Zinoviev se posiciona justo sobre el doctor, oculto en el cielo falso, disparándole un solo tiro a la cabeza, gabinete para hidrante matándolo de inmediato y activando cargas de C4 instaladas por todo el edificio. En la estación de enfermeras, el médico es sorprendido por los supervivientes intentando reactivar la corriente al ascensor del edificio para así salir del cuarto piso y a una posible salida. Los jugadores podían conectarse en los servidores de Internet mediante una conexión de banda ancha y un adaptador de red.

Dentro de una sala de estudios en la universidad, Alyssa le agradece a Yoko por hidrante ayudarla a conectarse a internet con su laptop para enviar todo su material de investigación periodística fuera de Raccoon City, con todos los archivos enviados, Alyssa destruye la computadora, mencionando que es esa su última contribución. En el sótano de la comisaría de Raccoon City, que está siendo ocupado como refugio, el médico George Hamilton encuentra una nota en uno de los muros escrita por su amigo, el científico y profesor Peter Jenkins, que le insiste en que George vaya a la Universidad de Raccoon lo más pronto posible, indicando que tiene información muy importante que solo George puede entender. Esta forma de protesta, última y terrible, la hago en plena condición física y mental como una forma de dejar en la conciencia de los culpables el peso de sus culpas criminales. En 1988 el secretario del Interior, Donald P. Hodel, concedió la condición de área protegida nacional (national landmark ) a la granja de Chambers, la Pipe Creek Farm. El bote se estrella contra la masa y el combustible del motor se inflama, revelando que la masa es una enorme sanguijuela que es la reina de las más pequeñas que pululan en el hospital.

Habiendo tomado refugio en el hospital de Raccoon City, Hersh, médico residente del hospital le hace saber a los supervivientes que ocultarse en el recinto no fue la decisión más acertada y que el mismo está buscando la forma más rápida de salir del lugar. Una indeterminada cantidad de tiempo después, un F-22 Raptor de reconocimiento hace una pasada para imágenes de aerofotogrametría sobre lo que queda de Raccoon City, revelando tres enormes cráteres y que el área aun se encuentra en cuarentena. Al terminar de descubrir la localización de cada uno de éstos, se desbloquean nuevos trajes e imágenes de los protagonistas y enemigos del título. Mediante varias notas escondidas por el campus, Peter declara que existe una vacuna experimental para el virus-T apodada Alba, que fue desarrollada en conjunto con el doctor Greg Mueller, investigador de Umbrella, que en secreto, le entregaba datos y muestras del virus al doctor Jenkins para producir la vacuna debido al resentimiento que este llegó a tener por su empleador al enterarse de que querían comenzar a producir en masa a su propio diseño de tyrant, Thanatos, quitándole su unicidad e individualidad. Jim y Kevin (se debe jugar con Jim y Kevin debe estar vivo hasta el final del escenario): Jim se queda atrás con Kevin, lamentándose de no poder subir al helicóptero debido a no estar inmunizado mientras Kevin se muestra indiferente a la situación, afirmando que no puede permitir que el virus siga expandiéndose.